Estudios Activos

Criterios de inclusión

• Adultos entre 35 y 75 años con DT2 de 5 años o más, sin tratamiento con insulina
• HbA1c > 7.5%
• Capacidad de utilizar el dispositivo de forma segura
• Uso de la app LibreLink 2
• Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión

• Diabetes tipo 1 o LADA
• Tratamiento con insulina en los últimos 6 meses o uso previo de insulina
• Embarazo
• Transfusión de hemoderivados en los últimos 3 meses
• Hemoglobinopatías
• Cáncer o enfermedad hematooncológica en los últimos 12 meses
• Pacientes en diálisis
• Terapia actual con corticoides orales o intravenosos

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años
• ERC con riesgo de progresión: eGFR 20–45 ml/min/1.73 m², o eGFR 45–90 con uACR ≥ 200 mg/g
• Indicación clínica adecuada para empagliflozina 10 mg/día
• Sin requerimiento obligatorio de MRA o bloqueo SRAA adicional

Criterios de exclusión

• Potasio sérico > 5.2 mmol/L
• Elevación de enzimas hepáticas o cirrosis
• Diálisis o trasplante renal previo
• Inmunosupresores renales en los últimos 2 meses
• Uso concomitante de más de un bloqueante del SRAA
• Tratamiento actual con MRA (espironolactona, finerenona) o ahorradores de potasio
• Síndrome de Cushing o insuficiencia suprarrenal
• Alergia a empagliflozina
• Otro ensayo clínico en los últimos 6 meses
• PAS < 100 o > 180 mmHg, hipotensión sintomática
• Diabetes tipo 1, cetoacidosis en los últimos 5 años
• Enfermedad renal poliquística
• Cáncer activo reciente (≤ 3 años) o demencia
• Embarazo, lactancia o ausencia de anticoncepción eficaz

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años
• IC con FEVI < 40%, clase funcional NYHA II–IV
• BNP / NT-proBNP elevados según ritmo y tiempo desde hospitalización (ver protocolo)
• Sin uso actual de ARM por intolerancia o inelegibilidad
• Mujeres en edad fértil con test de embarazo negativo y anticoncepción

Criterios de exclusión

• Uso de ARM en los últimos 30 días
• Antecedente de potasio > 6 por ARM
• TFG < 25 ml/min o potasio > 5 al momento de selección
• IAM, revascularización, cirugía valvular o resincronizador en los últimos 30 días
• Trasplante cardíaco previo, en lista o cuidados paliativos
• Enfermedad valvular primaria grave
• Bradicardia sintomática o BAV 2°–3° sin marcapasos
• Miocardiopatías por causas inflamatorias, infiltrativas o hipertrófica
• Inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores moderados/potentes
• Hipersensibilidad a finerenona
• Otro estudio de intervención en los últimos 30 días

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años
• IMC ≥ 30 kg/m²
• IC ≥ 30 días, clase funcional NYHA II–IV
• Tratamiento médico óptimo estable ≥ 14 días
• FEVI ≥ 40% en los últimos 12 meses
• NT-proBNP ≥ 300 pg/mL (sinusal) o ≥ 600 pg/mL (FA / aleteo)
• Al menos uno: enfermedad estructural cardíaca, hospitalización por IC con diuréticos IV en los últimos 12 meses, o presiones de llenado elevadas
• En DM2: tratamiento estable ≥ 30 días

Criterios de exclusión

• Eventos CV mayores en los últimos 60 días (IAM, ACV, cirugía valvular o CV mayor)
• IC secundaria a miocardiopatía hipertrófica, infiltrativa, miocarditis activa, pericarditis constrictiva o cardiopatía congénita significativa
• Antecedente de FEVI ≤ 40%
• Internación actual por IC descompensada
• Internación por IC en los últimos 30 días con diuréticos IV
• DM tipo 1 u otras formas distintas de DM2
• DM2 con HbA1c > 10%, hipoglucemia grave en los últimos 6 meses, CAD o estado hiperosmolar en los últimos 12 meses
• Retinopatía proliferativa o moderada-severa no proliferativa

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años
• Peso estable (variación < 5% en los últimos 90 días)
• IMC ≥ 30 kg/m², o ≥ 27 con comorbilidad (HTA, dislipidemia, AOS o ECV)
• Antecedente de intento dietético fallido para descenso de peso
• Cumplimiento de requisitos anticonceptivos del protocolo
• Capacidad de adherir a procedimientos (inyecciones, diario electrónico, DXA)

Criterios de exclusión

• Cirugía bariátrica previa o planificada
• Obesidad secundaria (endocrina o genética)
• Diabetes tipo 1, tipo 2 o antecedente de CAD / estado hiperosmolar
• HbA1c ≥ 6.5% o glucemia ≥ 126 mg/dL en selección
• eGFR < 30 ml/min/1.73 m²
• Eventos CV en los últimos 90 días (IAM, ACV, revascularización, angina inestable)
• IC clase IV NYHA
• Bradicardia < 50 lpm, BAV 2°–3°, enfermedad del nodo
• Hepatopatía significativa (ALT/AST ≥ 3x, FA ≥ 1.5x, BT ≥ 1.5x)
• Antecedente de carcinoma medular de tiroides o NEM2
• Cáncer activo o en remisión < 5 años
• Trastornos psiquiátricos severos, depresión mayor activa, PHQ-9 ≥ 15
• Riesgo suicida significativo
• Trastornos GI que afecten vaciamiento o motilidad
• Trasplante de órgano sólido previo o en lista
• Uso reciente de fármacos para bajar de peso o glucocorticoides sistémicos
• Embarazo, lactancia o deseo gestacional
• Empleado de Lilly o empresas relacionadas

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años con consentimiento informado firmado
• Mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente eficaces
• Historial de hipertensión bajo tratamiento farmacológico activo
• Diabetes tipo 2 bajo tratamiento farmacológico activo
• Enfermedad cardiovascular establecida: coronaria (IAM previo, revascularización o estenosis ≥ 50%), periférica (revascularización, amputación o estenosis ≥ 50%) o cerebrovascular (ACV isquémico, revascularización o estenosis carotídea ≥ 50%)
• Al menos un factor de riesgo adicional para IC: DT2 con insulina, NT-proBNP > 125 pg/mL o BNP > 35 pg/mL, hipertrofia VI, FA/aleteo, enfermedad polivascular, diuréticos de asa ≥ 30 días en los últimos 3 meses, PAS ≥ 140 con ≥ 2 antihipertensivos, o uACR ≥ 200 mg/g

Criterios de exclusión

• Antecedente de diagnóstico, hospitalización o tratamiento por insuficiencia cardíaca
• NT-proBNP > 600 pg/mL (sinusal) o > 1200 pg/mL (FA) en selección
• Uso de MRA (espironolactona, finerenona) o ahorradores de potasio en las últimas 2 semanas
• Uso de aliskiren o más de un IECA/ARA II simultáneamente
• Uso de quelantes de potasio en las últimas 4 semanas
• eGFR < 20 ml/min/1.73 m²
• Potasio sérico > 5.2 mmol/L en selección
• Insuficiencia suprarrenal o síndrome de Cushing
• Diabetes tipo 1 o DT2 no controlada (HbA1c > 10%)
• IAM, ACV o cirugía mayor en las últimas 12 semanas
• Enfermedad valvular grave o hepatopatía grave (Child-Pugh C)
• Expectativa de vida < 1 año
• Embarazo, lactancia o deseo gestacional
• Hipersensibilidad a vicadrostat o empagliflozin
• EPOC grave con oxígeno domiciliario

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 45 años con IMC ≥ 27 kg/m²
• Con o sin DT2; si tienen DT2, HbA1c ≤ 10% y tratamiento estable los últimos 90 días
• ASCVD establecida: enfermedad coronaria (IAM, estenosis ≥ 50% o revascularización), cerebrovascular (ACV isquémico, estenosis carotídea ≥ 50% o revascularización), o arterial periférica (claudicación con ITB < 0.9, estenosis ≥ 50%, amputación o revascularización)
• Alternativamente, ERC definida por rangos de eGFR y uACR (ej. eGFR < 45 con uACR > 30)
• Participantes con ERC en dosis máxima tolerada de IECA o ARA II
• Anticoncepción eficaz en hombres y mujeres durante el estudio; no embarazo ni lactancia
• Compromiso con autoinyección semanal y procedimientos del protocolo

Criterios de exclusión

• Diabetes tipo 1 o antecedente de cetoacidosis
• Retinopatía diabética que requiera tratamiento activo (intravítreas o láser)
• Hipoglucemia severa en los últimos 90 días
• eGFR < 20 ml/min/1.73 m², uACR > 5000 mg/g, diálisis reciente o trasplante renal
• Evento CV agudo (IAM, ACV o revascularización) en los últimos 90 días
• IC aguda descompensada o NYHA IV
• Cirugía bariátrica previa (excepto liposucción > 1 año) o dispositivos gástricos recientes
• Gastroparesia severa u obstrucción del vaciado gástrico
• Pancreatitis aguda o crónica
• Antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o MEN-2
• Calcitonina ≥ 35 ng/L
• Hepatopatía significativa (ALT/AST > 5x LSN)
• Neoplasias malignas en los últimos 5 años (con excepciones)
• Enfermedades autoinmunes no controladas con corticoides sistémicos
• Riesgo suicida activo o PHQ-9 ≥ 15
• Trastorno depresivo mayor inestable, bipolaridad o esquizofrenia en los últimos 2 años
• Uso previo de retatrutida o de agonistas GLP-1, GIP o análogos de amilina en los últimos 90 días
• Participación en otro estudio clínico intervencionista

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado firmado y capacidad de cumplir el protocolo
• Edad ≥ 50 años
• ASCVD confirmada y/o ERC con al menos uno de: enfermedad coronaria (IAM o revascularización previa), cerebrovascular (ACV isquémico, estenosis carotídea ≥ 50% o cirugía/stent), o arterial periférica (claudicación con ITB < 0.85, estenosis ≥ 50% o revascularización/amputación)
• ERC: eGFR < 60 ml/min/1.73 m² con uACR > 30 mg/g, o eGFR < 75 con uACR > 300
• Participantes con ERC en IECA o ARA II en dosis estables ≥ 30 días, salvo contraindicación

Criterios de exclusión

• Diabetes tipo 1, cetoacidosis o estado hiperosmolar en los últimos 6 meses
• Hipoglucemia severa o insensibilidad a hipoglucemia en los últimos 6 meses
• Retinopatía diabética o edema macular con necesidad de intervención aguda
• HbA1c > 10% en selección
• Antihiperglucémicos no estables los últimos 90 días
• Insulina prandial/rápida actual o agonistas GLP-1 en los últimos 90 días
• IAM, síndrome coronario agudo o ACV en los últimos 60 días
• Revascularización reciente o planificada
• IC aguda descompensada o NYHA IV
• eGFR < 20 ml/min/1.73 m²
• Diálisis en los últimos 90 días o trasplante renal programado
• IMC < 25 kg/m²
• Gastroparesia grave, obstrucción gástrica o cirugía bariátrica previa
• Pancreatitis aguda o crónica
• Antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o MEN-2
• Calcitonina ≥ 35 ng/L en selección
• Hepatopatía significativa o enzimas hepáticas elevadas
• Tendencias suicidas activas o trastornos psiquiátricos que impidan el cumplimiento
• Neoplasias malignas en los últimos 5 años (con excepciones)
• Embarazo, lactancia o deseo gestacional
• Inductores o inhibidores potentes del CYP3A
• Participación en otro estudio con producto en investigación en los últimos 30 días

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado firmado y edad ≥ 18 años
• IMC ≥ 30 kg/m² en selección
• Diagnóstico de IC clase NYHA II–IV en condición estable
• FEVI > 40% documentada en los últimos 12 meses
• Evidencia de aumento de presión de llenado o cambios estructurales (agrandamiento auricular izquierdo, hipertrofia ventricular o presión pulmonar elevada)
• NT-proBNP elevado ajustado por IMC y presencia de FA
• Al menos uno: descompensación de IC en los últimos 12 meses, eGFR < 60 ml/min/1.73 m², o uACR > 30 mg/g
• Si tiene DT2: diagnóstico ≥ 30 días previos y tratamiento estable

Criterios de exclusión

• IAM, ACV, angina inestable o empeoramiento de IC con hospitalización o diuréticos IV en los últimos 30 días
• FC > 100 lpm (sinusal) o > 110 lpm (FA), o PAS < 90 o ≥ 180 mmHg
• IC por miocardiopatía infiltrativa (amiloidosis), enfermedad valvular primaria no corregida o miocarditis activa
• EPOC grave con oxígeno domiciliario o corticoides orales
• Diabetes tipo 1, hipoglucemia grave recurrente, HbA1c > 10% o múltiples inyecciones diarias de insulina
• Retinopatía o maculopatía diabética con tratamiento reciente o inminente
• Depresión inestable, condiciones psiquiátricas graves o intento de suicidio en los últimos 5 años
• Agonistas GLP-1, GIP o análogos de amilina en los últimos 90 días
• Antecedente de carcinoma medular de tiroides o MEN-2
• Pancreatitis aguda en los últimos 180 días o pancreatitis crónica
• ERC terminal (eGFR < 15 ml/min/1.73 m²) o diálisis
• Embarazo, lactancia o deseo gestacional
• Trasplante de órgano sólido previo o en lista
• Tumores malignos en los últimos 5 años